簡約科技 2016-08-16

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醫(yī)療器械臨床試驗樣品管理若干問題淺析

當(dāng)今，隨著新的GCP法規(guī)的全面實施，并伴隨著各項臨床試驗監(jiān)督抽查在全國范圍內(nèi)陸續(xù)開展，醫(yī)療器械臨床試驗的各種規(guī)定越來越嚴格了。除了臨床試驗過程中試驗的質(zhì)量必須得到有效的控制外，整個試驗樣品的管理也是一個至關(guān)重要的方面。

特別是今年CFDA發(fā)布了《醫(yī)療器械冷鏈(運輸、貯存)管理指南》意見的函，這對試驗用樣品的規(guī)范化管理，提出了新的挑戰(zhàn)。下面針對臨床試驗中臨床樣品管理的若干問題進行探討：

一、試驗樣品的保存

1、溫度要求

通常開展的器械臨床試驗產(chǎn)品包括：醫(yī)療器械、體外診斷試劑，而試驗用樣品又分為：試驗品、對照品，診斷試劑還包括質(zhì)控品。對于樣品的保存條件要根據(jù)具體樣品說明書的規(guī)定，但是部分醫(yī)療器械產(chǎn)品的貯存條件并沒有特別的規(guī)定，如：溫濕度要求。而對于體外診斷試劑來講，卻又特殊的儲存條件: 必須要在冷藏條件下貯存保管，冷藏條件一般在2～8℃，如冷凍試劑貯存溫度會更低，如：-20℃

2、 運輸要求

1)對于一般的醫(yī)療器械，如：有源產(chǎn)品、無源產(chǎn)品，只要保證在運輸過程中做好產(chǎn)品的防護即可，不會因為運輸過程中震動或碰撞、擠壓，導(dǎo)致包裝破損，引起產(chǎn)品損壞即可;如：包裝及搬運的防護;

2)對于體外診斷試劑類產(chǎn)品，需要做到冷鏈配送的要求，對于目前市場上的冷藏箱大部分只有保溫功能，不具備自動調(diào)節(jié)箱體內(nèi)溫度的功能，對于新申請企業(yè)，在設(shè)施配置時需特別注意，否則設(shè)施無法滿足要求，由于數(shù)據(jù)很難達到實時儲存及傳輸，難以滿足實時監(jiān)控并記錄，而選擇一家具有資質(zhì)的冷鏈公司尤為重要。對委托其他單位進行運輸冷鏈管理的，應(yīng)確保供方的資質(zhì)，當(dāng)對承運方的資質(zhì)及能力進行審核，簽訂委托運輸協(xié)議，同時要依據(jù)情況進行考核，在收到貨物后至開箱檢查這段時間內(nèi)，承運方必須要有全程貨物儲存的溫度監(jiān)控記錄，可以設(shè)置每隔一段時間(如：5min)保存一次數(shù)據(jù)，同時數(shù)據(jù)可以實現(xiàn)到隨時導(dǎo)出，并打印出來作為溫度符合的證據(jù);如發(fā)現(xiàn)溫度超標(biāo)，應(yīng)及時進行記錄，并及時處理;

3)需要注意的是，試驗樣品的運輸要盡量避開節(jié)假日的影響，因在此時間段，部分負責(zé)樣品的接收人員節(jié)假日休息，未值班(如：醫(yī)院檢驗科相關(guān)人員)，這樣將會導(dǎo)致樣品無法接受收，樣品的儲存可能會存在問題;

3、樣品管理員的要求

尤其是現(xiàn)在大部分需要冷藏的樣品，醫(yī)院的檢驗科均會安排專門的人員進行保管，同時該人員必須要經(jīng)過系統(tǒng)的培訓(xùn)，方可上崗，并保留培訓(xùn)記錄。而通常的臨床試驗過程中，大部分CRC都承擔(dān)了此塊的職責(zé)。目前新的GCP法規(guī)中并沒有對這一塊做出明文的規(guī)定。

二、樣品記錄管理

1、試驗用樣品相關(guān)記錄

從試驗用樣品寄出開始，過程中涉及到的記錄包括：試驗用樣品發(fā)放記錄表、試驗物資交接清單、試驗物資回收記錄表、試驗樣品銷毀記錄、溫濕度監(jiān)控記錄表、樣品自檢合格報告、溫度計的校準(zhǔn)證書、運輸溫度記錄表;

2、記錄人員的要求

在試驗過程中，各項樣品管理記錄及各項資料的保管，必須是專人負責(zé)，熟悉臨床試驗方案內(nèi)關(guān)于試驗樣品、對照品的相關(guān)性能要求，同時還必須要有PI的授權(quán)分工，并經(jīng)過GCP相關(guān)的培訓(xùn)知識，保留培訓(xùn)記錄;該崗位人員建議設(shè)為固定的人員，不要隨意更換，以免記錄出現(xiàn)斷層，造成記錄混亂的現(xiàn)象;

三、 樣品管理要求

1、如果試驗涉及到多個規(guī)格型號的樣品，對于不同儲存條件的情形，必須按照臨床方案及產(chǎn)品使用說明書的儲存條件的規(guī)定，進行儲存保管，如：常溫儲存、陰涼儲存、冷藏柜儲存，同時在儲存過程中，要及時記錄儲存的溫度情況;

2、 如儲存過程中發(fā)現(xiàn)試驗用樣品溫度異常，保管人員應(yīng)及時進行處理，并做好以下處置工作：

1)首先將問題樣品進行封存隔離，并聯(lián)系申辦方，及時寄送新樣品進行替代。寄送過程同樣按照上述的要求進行;

2)其次，應(yīng)查明是否有受試者已在使用該款存在問題的樣品，經(jīng)查明原因后，應(yīng)及時通知研究者及時關(guān)注受影響的受試者或樣本的使用情況，同時展開相關(guān)的排查，確保不出現(xiàn)問題樣品，以免對整個臨床試驗產(chǎn)生影響，并做好相關(guān)的記錄;

3)最后，對溫度監(jiān)控裝置的確認：對溫度監(jiān)控裝置的精準(zhǔn)度進行確認，如有問題，應(yīng)及時將情況反饋給研究者、申辦方和CRA，從而來評估該試驗樣品是否可以繼續(xù)使用。同時追溯到使用該溫度計監(jiān)控的其他臨床樣品是否存在問題，如有問題應(yīng)及時通知研究者，對所使用該樣品進行的臨床試驗情況，做出判斷，分析是否有效;

4)樣品處置：如果最終確認樣品無法繼續(xù)使用，應(yīng)及時對剩余樣品做出回收銷毀處理，同時還應(yīng)對影響的受試者做出評估，如沒有影響，申辦方應(yīng)出具相關(guān)資料及聲明，并上報倫理委員會，經(jīng)倫理會最終批準(zhǔn)后，方可解封;

5) 人員操作：如因人員操作方面的問題導(dǎo)致儲存溫度不符，應(yīng)及時反饋給申辦

方，及時對管理流程進行確認并完善，同時針對操作及保管要求再次對進行培訓(xùn)，直到完全掌握操作流程，并保存相關(guān)的培訓(xùn)記錄;

6)樣品銷毀：可由申報方回收后統(tǒng)一銷毀處理，也可以授權(quán)給臨床中心就地進行銷毀，如由醫(yī)院進行銷毀，臨床基地必須具備銷毀醫(yī)療廢品的條件，同時申辦方還應(yīng)出具授權(quán)委托書到臨床基地，授權(quán)對應(yīng)科室對樣品進行銷毀，正常為三方(申辦方、研究者、CRA)同時在場的情況下共同銷毀，并簽字，并保存銷毀記錄。

來源：弗銳達醫(yī)療器械資訊

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