簡約科技 2015-12-10

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藥企損失慘重，投入或打水漂

根據(jù)多家上市公司發(fā)布的公告顯示，各家藥企對撤回的藥品投入資金幾十萬元至幾千萬元不等。有企業(yè)表示，撤回申請后將積極開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作，加快公司質(zhì)量、療效確定并與原研產(chǎn)品質(zhì)量、療效一致的藥品盡快在國內(nèi)上市的步伐，比如華海藥業(yè)。

但也有企業(yè)此前的投入可能會打水漂。有公司發(fā)布的公告稱，公司將會對撤回的臨床價值和市場前景做進(jìn)一步評估后，確定是否繼續(xù)進(jìn)行深入的研究工作(比如浙江亞太藥業(yè)股份有限公司)。

藥明康德新藥開發(fā)有限公司高級副總裁牟驊分析認(rèn)為，企業(yè)撤回藥品的注冊申請，可能基于申報資料的形式/程序以及內(nèi)容/質(zhì)量兩大方面的原因。如系前者，則在進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整后應(yīng)能符合要求，重新申報后問題不大，但需為此付出時間成本和注冊成本。如系后者，則可能須進(jìn)行額外的/進(jìn)一步的研究，甚至重新開展研究，然后重新遞交申請。如果申請人撤回申請又不再重新遞交，那就意味著放棄該申報項目，相關(guān)的前期投資也就打水漂。

有業(yè)內(nèi)人士指出，自查開始后，損失較為慘重的是華海藥業(yè)，其撤回和不批準(zhǔn)的受理號共有8個品種的17個注冊申請撤回，另外還有兩個申請因臨床數(shù)據(jù)真實(shí)性存疑上了食藥總局的“黑名單”，并不予批準(zhǔn)。

據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，我國有近5000家藥企，其中仿制藥企業(yè)占90%以上。根據(jù)食藥總局的統(tǒng)計數(shù)字，中國已有的藥品批準(zhǔn)文號總數(shù)高達(dá)18.9萬個，95%以上為仿制藥。

很多人再回過頭來看食藥總局近半年來的一系列動作時發(fā)現(xiàn)，這其實(shí)是一場食藥總局謀劃已久的計劃，只是誰也沒有想到它的決心會有如此之大。相關(guān)企業(yè)和機(jī)構(gòu)以為總不會來的“狼”終于來了，而且來勢洶洶。

仿制藥質(zhì)量和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)上動真格

其實(shí)，從今年食藥總局另一方面的“組合拳”可以看到，它在提高藥品研發(fā)質(zhì)量和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)方面所下的決心。牟驊指出，除了在上述合規(guī)方面采取的系列措施外，食藥總局還公布了一系列的仿制藥質(zhì)量與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，打算從源頭上解決問題。

10月30日，食藥總局發(fā)布食藥監(jiān)辦藥化管函〔2015〕663號文，是《關(guān)于征求普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則等意見的通知》，以加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評價。

11月6日，又發(fā)布了《關(guān)于征求化學(xué)仿制藥生物等效性試驗備案管理規(guī)定(征求意見稿)》意見的公告(2015年第221號)，就生物等效性采用備案制的征求意見。

11月18日，發(fā)布關(guān)于征求《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見(征求意見稿)》意見的公告(2015年第231號)，強(qiáng)調(diào)了開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的必要性，對未在規(guī)定時間內(nèi)完成一致性評價的藥品，將面臨注銷藥品批準(zhǔn)文號的處罰。而對于通過一致性評價的品種也將有鼓勵政策支持。

“在仿制藥里面，231號文的影響會比較大，把標(biāo)準(zhǔn)提高了，就不是一次性的行為，迫使企業(yè)要對自身力量進(jìn)行分析，量力而行。這最終能從源頭解決問題，否則新申請還會源源不斷地涌來。”牟驊認(rèn)為，食藥總局從源頭開始標(biāo)本兼治，會促使企業(yè)在質(zhì)量體系方面做一個充分的改進(jìn)，真正地鼓勵企業(yè)認(rèn)真做藥。仿制藥的問題解決了，資源將重新配置，以往企業(yè)都覺得仿制藥好做，資源都流向了仿制藥，今后應(yīng)該會有更多的企業(yè)愿意將資源投入到創(chuàng)新藥的研發(fā)中。

“我們要從仿制藥大國轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新藥強(qiáng)國，這個過程必須經(jīng)歷，而且來得越早越好。”國家行政學(xué)院副教授胡穎廉認(rèn)為，提高仿制藥質(zhì)量水平，是優(yōu)化我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，提升創(chuàng)新能力和保障藥品整體安全的根本舉措，其思路總體上包括優(yōu)化存量和嚴(yán)格增量兩方面。盡管短期內(nèi)會給一些藥企帶來難度甚至“陣痛”，但從整體看利遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于弊。

醫(yī)藥市場將面臨洗牌

仿制藥門檻的提高，勢必對醫(yī)藥企業(yè)產(chǎn)生沖擊，多名業(yè)內(nèi)人士及專家預(yù)測，中國的醫(yī)藥市場將大洗牌。

“中國原有的近5000藥企，有可能壓縮到2000多個，強(qiáng)者會越強(qiáng)，弱者會越弱。中國藥企整體研發(fā)實(shí)力將有大幅度提升。”北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣預(yù)測，中國未來三到五年，生產(chǎn)和研發(fā)成本、運(yùn)營成本都會上升，藥企的利潤會持續(xù)下降，實(shí)際上中國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展核心的就是政策，一切變化和發(fā)展都是基于政策。所以明年藥企不會太好過，一批生產(chǎn)能力、競爭能力弱的企業(yè)會被淘汰。中國未來三到五年的藥企利潤率會持續(xù)下降，生產(chǎn)和研發(fā)成本、運(yùn)營成本都在上升。

作為國內(nèi)為數(shù)不多研發(fā)創(chuàng)新藥的企業(yè)——歌禮藥業(yè)(浙江)有限公司的綜合事務(wù)副總監(jiān)王漸炯對政府的舉措表示歡迎，同時認(rèn)為，這次改革肯定會對中國做創(chuàng)新藥物研發(fā)的企業(yè)是一個非常大的促進(jìn)和幫助，也會促進(jìn)現(xiàn)有以仿制藥為主的企業(yè)在產(chǎn)品質(zhì)量方面有非常大的提升和飛躍。對于極個別對藥品質(zhì)量意識不是很強(qiáng)的企業(yè)，他希望，能通過這樣的政策，將這些“害群之馬”清除出局。

未來，高質(zhì)量的國產(chǎn)仿制藥也勢必會對外企在中國的市場造成沖擊。藥明康德新藥開發(fā)有限公司的高級副總裁牟驊認(rèn)為，將來，隨著國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量的提高，進(jìn)口原研藥和進(jìn)口仿制藥不會像現(xiàn)在這樣在國內(nèi)市場獨(dú)霸天下。同時，還可以促進(jìn)和帶動中國的國產(chǎn)仿制藥走出國門。“中國是仿制藥生產(chǎn)和消費(fèi)大國，將來有一天也會成為世界仿制藥出口大國，現(xiàn)在僅僅是拉開了一個序幕。”

堅持高標(biāo)準(zhǔn)，仿制藥也有前途

盡管中國仿制藥表面上看似乎是哀鴻遍野，但在一些外企看來，中國市場很大，仍有企業(yè)認(rèn)為，只要堅持高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，仿制藥也會有前途。11月30日，衛(wèi)材株式會社就宣布，斥資5億元收購遼寧天醫(yī)生物制藥股份有限公司，明確表示，在拓展新藥業(yè)務(wù)的同時，也將進(jìn)軍中國仿制藥市場。

胡穎廉為未來的中國醫(yī)藥市場畫了一張“藍(lán)圖”：在一個理想的醫(yī)藥市場中，大型跨國制藥巨頭主要靠創(chuàng)新專利藥參與競爭，小型企業(yè)主要依靠特色產(chǎn)品(如銷量不大、但市場必需的孤兒藥)賺錢，而更多企業(yè)在上市許可持有人制度的政策紅利下會成為仿制藥生產(chǎn)者，或是被委托生產(chǎn)或是自有品牌。現(xiàn)有多小散亂的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局將根本性轉(zhuǎn)變。

藥品質(zhì)量“保衛(wèi)戰(zhàn)”歷程

7月22日：食藥總局發(fā)布關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告(2015年第117號)，要求企業(yè)對已申報生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗情況開展自查，確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整。這一事件被業(yè)內(nèi)稱為“七二二慘案”，今年的“海嘯”，由此開始。

點(diǎn)評：117號文的發(fā)布，是食藥總局給企業(yè)主動交代的機(jī)會，在此后被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是為之后的發(fā)展埋下了伏筆。但絕大多數(shù)企業(yè)顯然并沒有足夠重視這個文件。

8月18日：國務(wù)院發(fā)布關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見(國發(fā)〔2015〕44號)。

點(diǎn)評：牟驊看來，從這時候開始，政府已經(jīng)為此后的改革做好了頂層設(shè)計，其核心點(diǎn)就在于，消除注冊申請的嚴(yán)重積壓，鼓勵創(chuàng)新，提高藥品質(zhì)量，尤其是仿制藥的質(zhì)量。

8月19日：食藥總局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步做好藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作有關(guān)事宜的公告(2015年第166號)》，再次強(qiáng)調(diào)自查，并給予了“坦白從寬”的處理辦法：在8月25日前主動撤回申請的申請人，總局不予公布。

8月28日：《關(guān)于藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查情況的公告(2015年第169號)》發(fā)布，食藥總局兌現(xiàn)承諾，對于主動撤回的317個申請的申請人并未進(jìn)行公示。

9月9日：食藥總局發(fā)布172號文，對于遞交了自查資料的1094個品種，公布參與其臨床試驗的臨床試驗機(jī)構(gòu)或CRO名單，并要求這些機(jī)構(gòu)主動開展自查，發(fā)現(xiàn)存在不真實(shí)問題的，應(yīng)主動將情況報告國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊管理司，并督促申請人主動退回申請，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布退回的申請人和品種名單，不予核查及立案調(diào)查。再一次給了臨床機(jī)構(gòu)和申請人“悔過”的機(jī)會。

10月25日：食藥總局正式啟動臨床數(shù)據(jù)的現(xiàn)場核查，文告至此后開始密集出臺。

11月6日：《關(guān)于廣東百科制藥有限公司等八個企業(yè)撤回注冊申請的公告(2015年第222號)》發(fā)布，食藥總局首次公示主動撤回申請的企業(yè)名單，包括了廣東百科制藥有限公司、海南雙成藥業(yè)股份有限公司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司等。這8家企業(yè)無疑是沒有及時在規(guī)定時間8月25日前認(rèn)清局勢。

11月11日：食藥總局又發(fā)布了《關(guān)于8家企業(yè)11個藥品注冊申請不予批準(zhǔn)的公告》，正式開鍘刀了，其后引發(fā)了一連串的連鎖反應(yīng)。

11月26日：90家企業(yè)主動撤回申請后被公示，涉及164個藥品注冊申請。

12月3日：又有62家企業(yè)撤回87個注冊申請被公示。

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